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Jugó los cuatro partidos de la selección en el Mundial de Brasil 2014, disputando 378 minutos y siendo el general de la defensa chilena y uno de los mejores de Chile en aquel mundial. El 13 de mayo, el entrenador Jorge Sampaoli lo incluyó en la lista preliminar de 30 jugadores para la Copa Mundial de Fútbol de 2014, finalmente fue ratificado en la lista final el 1 de junio. El 1 de junio de 2015 y como era de esperarse tras su notable nivel en el Inter de Milán, Jorge Sampaoli lo convoca para disputar la Copa América 2015 celebrada en Chile. Aquel trofeo lo obtuvo ante el Arsenal, al que, después de empatar sin goles en Inglaterra, se venció por 2:0 en Milán, tras sendos goles de Boban y Massaro (al minuto 41′ y 67′, respectivamente). Luego, en 1988, el himno oficial del club era Milán, Milán, coescrito por el cantautor Tony Renis, fanático rossoneri, y por Massimo Guantini, con algunas pequeñas intervenciones en el texto del entonces propietario del AC Milan, Silvio Berlusconi. El escudo que el Manchester City utilizó hasta la temporada 2015-2016 fue adoptado en 1997, como resultado de que el escudo anterior era imposible de registrarlo como marca.
El 16 de mayo de 2016 y como era de esperarse, ingresó en nómina final de Juan Antonio Pizzi que iría a defender el título obtenido el año pasado en Estados Unidos. Jugó los 6 partidos de su selección en la Copa América Centenario, disputando 539 minutos, siendo vital en el segundo título en la historia de la selección chilena al igual que en el primero y siendo parte del 11 ideal de la Copa. Por sus grandes actuaciones fue nombrado en el Equipo Ideal del torneo. Medel jugó 4 de 5 partidos en la Copa FIFA Confederaciones 2017, disputando 370′ minutos y haciendo un gran torneo, tan así que integró el 11 ideal del torneo. El 2 de junio de 2017, integró la nómina final de la selección chilena que disputaría la Copa Confederaciones 2017 celebrada en Rusia. En los cuartos de final tendrían un duro partido contra el campeón defensor Uruguay partido que recién abrocharon al minuto 80 tras mala salida de Muslera, la pelota le quedó a Valdivia y este se la cedió al «Huaso» Isla para que marcase el único gol del triunfo. Empezaron de mala manera al caer 2-1 contra Argentina en un bajo partido de la selección, camisetas futbol luego en su segundo partido vencieron por un segundo 2-1 a Bolivia con doblete de Arturo Vidal y en el último partido del grupo clasificaron a segunda fase tras vencer a Panamá 4-2 quedando segundos en el grupo con 6 puntos.
Su debut en el Grupo B fue contra Camerún y empezaron de gran manera al vencer a los africanos por 2-0 con goles de Arturo Vidal y Eduardo Vargas. En semifinales enfrentaron a Perú en el Estadio Nacional, comenzaron de gran manera abriendo la cuenta con Eduardo Vargas al minuto 41, desafortunadamente al minuto 60 marcó un autogol tras un centro de Luis Advíncula (Perú venía de contragolpe) en su afán de quererla mandar al córner, pero lograría reivindicarse solo 3 minutos tras recibir un pase de Valdivia para que Medel asistiera a Eduardo Vargas y este disparará desde aproximadamente 25 metros para el anotar el 2-1 final sobre los del «Rimac», marcando un golazo y haciendo que Chile volviera a una final de Copa América tras 28 años. Lograrían su mejor partido del torneo en los Cuartos de final de la Copa América Centenario contra México apabullandolos por un claro 7-0 con anotaciones de Eduardo Vargas (4), Edson Puch (2) y Alexis Sánchez, Medel saldría al minuto 60 por Enzo Roco ya que decidieron guardalo para semifinales ya que tenía amarilla. Chile finalizó en el 1.º puesto del Grupo C, Medel jugó los 3 partidos del Grupo, los 2 primeros como titular contra México y Uruguay, y en el último ante Perú ingresando al minuto 78 por Francisco Silva.
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